INTERAKSI OBAT ANTIBIOTIK (AMINOGLIKOSIDA)

I.               Pendahuluan

          Antibiotika pertama kali ditemukan oleh Paul Ehlrich pada 1910, sampai saat ini masih menjadi obat andalan dalam penanganan kasus-kasus penyakit infeksi. Pemakaiannya selama 5 dekade terakhir mengalami peningkatan yang luar biasa, hal ini tidak hanya terjadi di Indonesia tetapi juga menjadi masalah di negara maju seperti Amerika Serikat. The Center for Disease Control and Prevention in USA menyebutkan terdapat 50 juta peresepan antibiotik yang tidak diperlukan (unnescecery prescribing) dari 150 juta peresepan setiap tahun (Akalin,2002).

          Suatu interaksi terjadi ketika efek suatu obat diubah oleh kehadiran obat lain, obat herbal, makanan, minuman atau agen kimia lainnya dalam lingkungannya. Definisi yang lebih relevan kepada pasien adalah ketika obat bersaing satu dengan yang lainnya, atau apa yang terjadi ketika obat hadir bersama satu dengan yang lainnya (Baxter, K. 2008).

          Aminoglikosida digunakan untuk beberapa jenis diare dan kondisi lain yang sangat khas (Harkness, R. 1989).

II.            Pengertian

          Antibiotika adalah senyawa kimia yang dihasilkan oleh mikroorganisme yang dapat membunuh atau menghambat perkembangan bakteri dan organisme lain (Dalimunthe, 2009).

          Antimikroba adalah obat-obat yang digunakan untuk memberantas infeksi mikroba pada manusia  (Dalimunthe, 2009).

          Aminoglikosida adalah golongan antibiotika bakterisidal yang dikenal toksik terhadap saraf otak VIII komponen vestibular maupun akustik (ototoksik) dan terhadap ginjal (nefrotoksik). Dan aminoglikosida merupakan senyawa yang terdiri dari 2 atau lebih gugus gula amino yang terikat lewat ikatan gliosidik pada inti heksosa (Tanu,I. 2007).

III.          Pembagian Obat-Obatan

III.1. Daftar obat-obat yang termasuk golongan antibiotik

Kelompok	Obat
Aminoglycosides	Amikacin, Astromicin, Dibekacin, Dihydrostreptomycin, Framycetin, Gentamicin, Isepamicin, Kanamycin,Micronomicin, Neomycin, Netilmicin, Paromomycin, Sisomicin, Streptomycin, Tobramycin
Antimycobacterials and related drugs	Aminosalicylic acid (PAS), Capreomycin, Clofazimine, Cycloserine, Dapsone, Ethambutol, Ethionamide, Isoniazid, Methaniazide, Protionamide, Pyrazinamide, Rifabutin, Rifampicin (Rifampin), Rifamycin, Rifapentine, Rifaximin
Carbapenems	Biapenem, Ertapenem, Faropenem, Imipenem, Meropenem, Panipenem
Cephalosporins	Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin, Cefaloglycin, Cefaloridine, Cefalotin, Cefamandole, Cefapirin, Cefatrizine, Cefazolin, Cefbuperazone, Cefcapene, Cefdinir, Cefditoren, Cefepime, Cefetamet, Cefixime, Cefmenoxime, Cefmetazole, Cefminox, Cefodizime, Cefonicid, Cefoperazone, Ceforanide, Cefotaxime, Cefotetan, Cefotiam, Cefoxitin, Cefpiramide, Cefpirome, Cefpodoxime, Cefprozil, Cefradine, Cefsulodin, Ceftazidime, Cefteram, Ceftezole, Ceftibuten, Ceftizoxime, Ceftriaxone, Cefuroxime, Flomoxef, Latamoxef
Macrolides	Azithromycin, Clarithromycin, Dirithromycin, Erythromycin, Flurithromycin, Josamycin, Midecamycin, Rokitomycin, Roxithromycin, Spiramycin, Telithromycin, Troleandomycin
Penicillins	Amoxicillin, Ampicillin, Azidocillin, Azlocillin, Bacampicillin, Benzylpenicillin (Penicillin G), Carbenicillin, Carindacillin, Ciclacillin, Clometocillin, Cloxacillin, Dicloxacillin, Flucloxacillin, Mecillinam, Meticillin, Mezlocillin, Nafcillin, Oxacillin, Phenethicillin, Phenoxymethylpenicillin (Penicillin V), Piperacillin, Pivampicillin, Pivmecillinam, Procaine benzylpenicillin (Procaine penicillin), Propicillin, Sulbenicillin, Temocillin, Ticarcillin
Polypeptides	Bacitracin, Colistimethate sodium, Colistin, Polymyxin B, Teicoplanin, Vancomycin
Quinolones	Cinoxacin, Ciprofloxacin, Enoxacin, Fleroxacin, Flumequine, Gatifloxacin, Gemifloxacin, Grepafloxacin, Levofloxacin, Lomefloxacin, Moxifloxacin, Nadifloxacin, Nalidixic acid, Norfloxacin, Ofloxacin, Oxolinic Acid, Pazufloxacin, Pefloxacin, Pipemidic Acid, Rosoxacin, Rufloxacin, Sparfloxacin, Temafloxacin, Tosufloxacin, Trovafloxacin
Sulfonamides	Co-trimoxazole, Phthalylsulfathiazole, Sulfadiazine, Sulfadimidine (Sulfamethazine), Sulfafurazole (Sulfisoxazole), Sulfaguanidine, Sulfamerazine, Sulfamethizole, Sulfamethoxazole, Sulfametopyrazine, Sulfametrole
Tetracyclines	Chlortetracyline, Demeclocycline, Doxycycline, Lymecycline, Methacycline, Minocycline, Oxytetracycline, Rolitetracycline, Tetracycline, Tigecycline
Miscellaneous	Aztreonam, Carumonam, Chloramphenicol, Cilastatin, Clindamycin, Daptomycin, Fosfomycin, Fusidic acid, Lincomycin, Linezolid, Loracarbef, Methenamine, Metronidazole, Mupirocin, Nitrofurantoin, Novobiocin, Pristinamycin, Quinupristin/Dalfopristin, Spectinomycin, Trimethoprim, Vancomycin

(Baxter, K. 2008).

III.2. Pembagian antibiotika

a.              Berdasarkan sifatnya

·      Bersifat Bakteriostatik

     Menghambat atau menghentikan laju pertumbuhan bakteri

     Contoh : Tetrasiklin, Kloramfenikol, Eritrosin.

·      Bakterisid

     Membunuh bakteri

     Contoh : Penisilin, Sefalosforin, Gentamisin (Dalimunthe, 2009).

b.             Berdasarkan Mekanismenya

·          Antimetabolit

·          Menghambat sintesis dinding sel

·          Menghambat fungsi membran sel

·          Menghambat sintesis protein

·          Menghambat asam nukleat (Dalimunthe, 2009).

c.              Berdasarakan Strukturnya

·          Antibiotik golongan beta laktam

·          Antibiotik golongan Aminoglikosida

·          Antibiotik golongan tetrasiklin

·          Antibiotik golongan makrolida

·          Sulfonamida

·          Antibiotik golongan kuinolon

·          Antijamur (Dalimunthe, 2009).

IV.         Mekanisme Kerja

          Aminoglikosida berdifusi lewat kanal air yang dibentuk oleh porin protein pada membran luar dari bakteri gram-negatif masuk ke ruang periplasmik. Sedangkan transpor melalui membran dalam sitoplasma membutuhkan energi. Fase transpor yang tergantung energi ini bersifat rate limiting, dapat di blok oleh Ca⁺⁺ dan Mg⁺⁺, hiperosmolaritas, penurunan pH dan anaerobiosis. Hal ini menerangkan penurunan aktivitas aminoglikosida pada lingkungan anaerobik suatu abses atau urin asam yang bersifat hiperosmolar. Setelah masuk sel, aminoglikosida terikat pada ribosom 30S dan menghambat sintesis protein. Terikatnya aminoglikosida pada ribosom ini mempercepat transpor aminoglikosida ke dalam sel diikuti dengan kerusakan membran sitoplasma dan disusul kematian sel. Yang diduga terjadi adalah “salah baca” (mis reading) kode genetik yang mengakibatkan terganggunga sintesis protein (Tanu,I. 2007).

V.            Interaksi Obat 

No	Obat A	Obat B	Mekanisme Kerja Obat A	Mekanisme Kerja Obat B	Interaksi	Sifat
1	Gentamicin	Neomycin	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Efek merugikan meningkat Fungsi dan ginjal rusak permanen	Aditif
2	Gentamicin	Pil KB (Norgestrel)	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Meningkatkan kekentalan lender dileher rahim	Efek dari Pil KB berkurang, resiko hamil memingkat	Aditif
3	Gentamicin	Sefalosporin	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Menghambat sintesis dinsing sel mikroba	Nefrotoksik	Aditif atau Sinergis
4	Neomisin (mycifradin, neobiotic)	Digoksin (Lanoxin)	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Menghambat pompa Na-K-ATPase (pompa natrium) di membrane sel otot jantung	Efek digoksin berkurang	Aditif
5	Gentamicin	Estrogen (Etinilestradiol)	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Menekan Follikel Stimulating Hormone (FSH), menghalangi maturasi  follikel dan ovarium	Efek estrogen berkurang	Adtif
6	Gentamicin	Vankomisin	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Menghambat sintesa dinding sel bakteri gram positif  dengan membentuk komplek D alanil D alanin pada bagian prekursor peptida untuk menghambat reaksi transglikosilase pada sintesa peptidoglikan.	Nefrotoksik meningkat	Aditif
7	Gentamicin	Bifosfonat (Alendronate)	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Inhibisi resorpsi tulang normal dan abnormal	Meningkatkan resiko hipokalsemia	Aditif
8	Gentamicin	Siklosporin	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Limfosit T dihambat. Menghambat produksi limpokin dan pelepasan termasuk interleukin-2	Meningkatkan resiko nefrotoksisitas	Aditif atau Sinergis
9	Gentamicin	NSAIDs (Ibuprofen)	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Penghambatan isoenzim COX-1 dan COX-2	NSAID dapat menyebabkanakumulasiaminoglikosidadengan mengurangi laju filtrasi glomerulus. Konsentrasi aminoglikosida meningkat	Aditif
10	Amikacin	Enflurane	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Memblok penyampaian impuls dengan cara mencegah kenaikan permeabilitas membran sel terhadap ion-ion natrium. Pada waktu yang bersamaan ambang kepekaan terhadap rangsangan listrik lambat laun meningkat, yang pada akhirnya memblokir penerusan impuls.	Nefrotoksisitas meningkat	Aditif
11	Amikacin	Penicilin (Ampicillin)	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Menghambat pembentukan dinding sel bakteri	Penisilin dapatmenonaktifkanaminoglikosidatertentu	Aditif
12	Gentamicin	Loop Diuretik (Furosemid)	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Menghambat kotranspor Na+/K+/Cl- dari membran lumen pada pars ascenden ansa henle, karena itu reabsorpsi Na+/K+/Cl- menurun	Peningkatan perusakan pada gangguan pendengaran	Aditif
13	Gentamicin	Methotrexate	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Menginhibisi sintesis DNA	Aksiantitumorigenicmetotreksat dapat meningkat	Aditif
14	Gentamicin	Polypeptida Antibiotik (Polimiksin A)	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Menginhibisi sintesis dinding sel	Meningkatkan risiko kelumpuhanpernapasan dan disfungsi ginjal.	Aditif
15	Amikacin	Methoxyflurane	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Memblok penyampaian impuls dengan cara mencegah kenaikan permeabilitas membran sel terhadap ion-ion natrium. Pada waktu yang bersamaan ambang kepekaan terhadap rangsangan listrik lambat laun meningkat, yang pada akhirnya memblokir penerusan impuls.	Toksisitas ginjal	Aditif
16	Amikacin	Vitamin A	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Mempunyai aktivitas biologi all-trans retinol	Biologi dan  aksi terap vitamin A mungkin direduksi	Aditif
17	Amikacin	Anticoagulants (Warfarin)	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Mengaktifkan Antitrombin III untuk menghambat trombin dan Xa	Kenaikan yang sedikit dalam warfarin menginduksi hipotrombinemia yang mungkin terjadi.	Aditif
18	Gentamicin	Amfoterisin B	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Berikatan kuan dengan ergosterol yang terdapat pada membran sel jamur, sehingga menyebabkan kebocoran dari membran sel, dan akhirnya lisis.	Nefrotoksisitas	Sinergis
19	Gentamicin	Cisplatin	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Bekerja sebagai anti kanker dengan cara menempelkan diri pada DNA (deoxyribonucleic acid) sel kanker dan mencegah pertumbuhannya.	Nefrotoksisitas	Aditif
20	Gentamicin	Magnesium Sulfat	Masuk kedalam sel, kemudian terikat pada ribosom 30S dan menghambat sinteis protein	Menekan pengeluaran asetilkolin pada motor endplate	Peningkatan neuromuscular blokade	Aditif
21	Aminoglikosida	Makanan	-	-	-	-

 VI.         Contoh Obat Di Pasaran

1.             Alostil (Pharos)

Komposisi       :      Amikacin Sulfate

Efek samping  :    Ganggunan saraf optik, nefrotoksisitas, reaksi hipersentivitas, sakit kepala, kekakuan pada bibir.

2.             Dibekacin Meiji (Meiji)

          Komposisi         :    Dibekacin Sulfate

          Efek samping   :    Syok, ototoksisitas, nefrotoksisitas, jarang kerusakan hati, devisiansi Vit K dan Vit B, gangguan GI, sakit kepala, hipersensitivitas.

                   KI                   :    Hipersensitif terhadap aminoglikosida lain.

3.             Ethigent (Ethica)

          Komposisi       :    Gentamicin Sulfate

                   Efek samping   :    Ototoksik dan nefrotoksik

                   KI                   :    Hipersensitif

4.             Garamycin

          Komposisi       :    Gentamiin Sulfate

                   Efek samping   :    Ototoksisitas dan nefrotoksisitas

                   KI                   :    Hipersensitif terhadap gentamicin dan aminoglikosida.

5.             Hypobhac (Phapros)

          Komposisi       :    Netilmicin Sulfate

                   Efek samping   :    Ototoksisitas, nefrotoksisitas

                   KI                   :    Hipersensitif terhadap aminoglikosida.

6.             Kanamycin Meiji (Meiji)

          Komposisi       :    Kanamycin Monosulfate

                   Efek samping   :    Jarang, Ototoksisitas, nefrotoksisitas, gangguan GI, Devisiensi vit K dan Vit B

                   KI                   :    Hipersensitif terhadap aminoglikosida (IDI,2012).

7.             Nebcin

          Komposisi       :    Tobramisin Sulfate

8.             Gentanal (Harsen)

          Komposisi       :    Gentamisin Sulfate

9.             Sagestam (Sanbe Farma)

          Komposisi       :    Gentamisin Sulfate setara gentamisin 40 mg/ml

10.         Trobicin (Pharmacia)

          Komposisi       :    Spektinomisin hidroklorida 2 g/vial serbuk steril untuk injeksi. (ISFI, 2008).

DATFAR PUSTAKA

Akalin, E. H. 2002. The evolution of guidelines in an era of cost containment. Surgical prophylaxis. J Hosp infect.

Baxter, K. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eighth Edition. UK : Pharmaceutical Press.

Dalimnthe, A. (2009). Interaksi pada Obat Antimikroba. Medan : Departemen Farmakologi Fakultas

Harkness, R. (1989). Interaksi Obat. Bandung : Penerbit ITB

IDI. (2012). MIMS. Edisi Bahasa Indonesia. Jakarta : PT. Bhuana Ilmu Populer

ISFI. (2008). ISO (Informasi Spesialite Obat) Indonesia. Bandung : PT. Errita Pharma.

Sukandar, E.Y. (2008). Iso Farmakoterapi. Jakarta : PT.ISFI

Tanu, I. (2007). Farmakologi dan Terapi. Edisi V. Jakarta : UI Press.