Haemophilus influenzae

 Haemophilus influenzae

 H.  influenzae  merupakan  bakteri  bentuk  batang  gram-negatif,  pleomorfik,  kecil
dan  pertumbuhannya  lambat.  Pada  cairan  spinal,  caiiran  sendi,  dan  kultur  primer  dari
bahan  tersebut  pada  medium  yang  diperkaya,  bakterii ini  sebagiian  besar  berbentuk
kokobasil, berukuran lebar 0,2-0,3 (m dan panjang 0,5-0,8 (m. Kapsul dapat diperlihatkan
dengan antiserum tipe-spesiifik pada reaksi quellung. H. influenzae yang tidak berkapsul
dari  sputum  dan  aspirat  telinga,  ukurannya  lebih  panjang  dibandingkan  dengan  yang
berkapsul.
 Nama  genus  timbul  dari  kebutuhan  bakteri  akan  faktor  pertumbuhan  tambahan
yang  ditemukan  dalam  darah,  yaitu  haemo  (Latin  =  darah)  dan  philos  (Latin  =
menyukai).Agar  coklat  sering  digunakan  sebagai  medium  untuk  isolasi  spesies
Haemophilus.  Semua  spesies  Haemophilus  membutuhkan  salah  satu  atau  kedua  faktor
pertumbuhan yang terdapat dalam darah yang ditandaidengan faktor X dan V. Faktor X
tahan-panas merupakan protoporfirin IX, prekursor hemin yang merupakan grup prostetik
pada  sitokrom  dan  pada  enzim  heme  seperti  katalase  dan  peroksidase.Spesies
independent-hemin  seperti  H.  parainfluenzae,  sintesis  hemin  terjadi  melalui  jalur
tetrapirol,  tetapi  spesies  dependent-hemin  tidak  memiliki  kemampuan  untuk  merubah
asam  (-aminolevunilat  menjadi  protoporfirin.  Spesies  dependent-hemin  tidak  memiliki
semua enzim pada sintesis tetrapirol kecuali ferroselatase atau heme sintase, yang tidak
selalu  ada  dan  mengkatalisis  penyisipan  akhir  Fe  2+ atau  Fe  3+   ke  dalam  cincin
protoporfirin :

_Suksinil CoA + Glisin  (-aminolevunilat
_  Porfobilinogen
_Uroporfirinogen  Koproporfirinogen
Fe 2+ atau Fe 3+
_Protoporfirin IX  Heme atau hemin.

 Pada  saat  tumbuh  secara  anaerobik,  H.  influenzae  melakukan  metabolisme
anaerobik  dan  tidak  menghasilkan  sitokrom.  Oleh  karena  itu  kebutuhan  hemin  sangat
menurun.  H.  parainfluenzae  tidak  membutuhkan  sumber besi  dari  luar,  jadii  secara
metabolik  kurang  fleksibel,  dalam  keadaan  anaerobik ia  secara  kontinyu  menghasilkan
dan menggunakan sistem sitokrom.
 Faktor  V  tidak  tahan-panas  minimal  merupakan  nikotinamid  mononukleosida,
tetapi biasanya digambarkan sebagai nikotinamid adenin dinukleosida (NAD) atau NAD
Phosphat  (NADP),  yang  berfungsi  sebagai  coenzim  untuk  dehidrogenase  terkaitpirimidin.  Spesies  Haemophilus  yang  bertanda  para-  hanya  membutuhkan  faktor  V,
perbedaan  sifat  digunakan  dalam  identifikasi  spesies  di  laboratorium  dengan
menggunakan cakram yang mengandung faktor X atau V.
 Sebagai penyebab infeksi pada manusia, H. influenzae merupakan spesies paling
penting  dalam  kelompoknya.  Meskipun  tidak   menyebabkan  influenza  epidemik
sebagaimana  namanya,  bakteri  ini  mampu  menyebabkan  infeksi  yang  berat.  Pada  bayi
dan  anak-anak,  bakteri  ini  menyebabkan  meningitis  akut,  dan  beberapa  penyakit  serius
lain. H. influenzae tipe b merupakan patogen primerpada anak-anak dibawah 5 tahun
 Pada  orang  dewasa,  H.  influenzae  tipe  b  berhubungan  dengan  pneumonia  dan
penyakit  paru-paru  kronik.  Strain  H.  influenzae  tanpa-tipe  dan  Haemophilus  lain  dapat
menyebabkan  sinusitis,  otitis,  dan  infeksi  saluran  pernafasan  atas.  Alkoholik,  perokok,
orang  yang  terinfeksi-HIV,  dan  penderiita  penyakit  paru-paru  kronik,  memiliki  risiko
terinfeksi  bakteri  ini.  Strain  penghasil-beta-laktamase,  lebih  sering  terdapat  pada  anakanak dibanding pada orang dewasa.

A. Penentu Patogenisitas

a.  Kapsul.
 Kapsul  fosfat  fosforibosilribitol  fosfat (PRRP)  Hib  memainkan  peranan
penting dalam patogenesis penyakit invasif. Infeksisistemik selalu disebabkan oleh strain
berkapsul dan semata-mata karena polisakarida kapsul tipe b. Pada manusia, kerentanan
terhadap   infeksi  sistemik  sangat  berhubungan  dengan  ketiadaan  antibodi  serum  untuk
kapsul tipe b. Antibodi untuk kapsul tipe b juga efektif meningkatkan fagositosis Hib in
vitro.  Alasan  kecenderungan  tipe  B  untuk  infeksi  sistemik  belum  diketahui,  tetapi
dipercaya karena adanya struktur unik polisakarida  kapsul tersebut, yang dalam keadaan
tiidak adanya antibodi spesifik menjadikan bekateriini resisten terhadap komplemen.
b.  Komponen  Membran  Luar.
Selain  polisakarida  kapsul,  terdapat  faktor  virulensi  lain
dalam  urutan  waktu  yang  berbeda.  Di  antara  komponen yang  paling  mempermudah
proses infeksi adalah protein membran luar dan lipooligosakarida (LOS). Setiap jumlah
molekul  permukaan  mampu  melakukan  fungsi  spesifik  yang  berhubungan  dengan
virulensi, seperti penempelan, invasivness, dan resistensi terhadap fagositosis. Perbedaan
yang  ditemukan  pada  protein  membran  luar  tipe  b  dapat  mencerminkan  pengaturan
beberapa f-ngsi tersebut. Antigen somatik permukaanH. influenzae tidak berkapsul juga
menyokong  patogenesis  penyakit  paru-paru  nonspesifik  kronik  seperti  bronkhitis
asmatik. LOS H. influenzae menimbulkan paralisis pada epitel bersilia saluran pernafasan
dan  meningkatkan  proliferasi  bakteri  ini  pada  bronkhus.  Komposisi  kimia  komponen
lipid A pada LOS H. influenzae serupa dengan LPS enterobakteria, tetapi lipid A bebas
tidak memperlihatkan seluruh aktivitas biologik klasik dari lipid A lain.
c.  Perlekatan.
 Lebih  dari  90%  strain  non-tipe  dapat melekat  kepada  sel  epitel  mulut
manusia, sedangkan strain tipe b hanya 5%. Perbedaan ini dapat mendukung perbedaan
dalam  kolonisasi  dan  dapat  menjelaskan  kecenderungan  strain  non-tipe  untuk
menyebabkan infeksi terlokalisasi sedangkan strain  tipe b berhubungan dengan penyakit
invasif.
d.  Protease  IgA.
  H.  influenzae  merupakan  satu  dari lima  spesies  bakteri  yang
menghasilkan  protease  IgA,  yaitu  enzim  yang  memiliki  kemampuan  menghidrolisis
rantai  berat  IgA1  manusia  sebagai  substratnya.  Protease  IgA  merupakan  endopeptidase
netral,   dapat  dibedakan  dari  enzim  mikroba  lain  dalam  pemecahan  fragmennya.  Fab-(
dan  Fc-(,  tidak  mengalami  degradasi  sekunder.  Pemecahan  IgA  merupakan  faktor
virulensi  potensial,  karena  H.  influenzae  pertamakali  menginfeksi  permukaan  mukosa
manusia dimana pertahanan inang diperantarai oleh IgA sekretori. Hanya H. influenzae
dari  genus  Haemophilus  yang  menghasilkan  enzim  protease  IgA.  H.  influenzae
menghasilkan  tiga  tipe  protease  IgA  yang  berbeda  yang  memecah  ikatan  peptida  yang
berbeda pada daerah engsel IgA1. Tipe protease dihasilkan berhubungan dengan seritipe
isolat. Setiap strain non-tipe juga menghasilkan satu dari tiga tipe tersebut.

B. Epidemiologi
 H.  influenzae  yang  tidak  berkapsul  bisa  terdapat  pada  nasofaring,  tanpa
menimbulkan  gejala  penyakit.  Tingkat  bawaan  pada  anak-anak  yang  sehat  sekitar  60-90%,  pada  orang  dewasa  sekitar  5%.   Isolat  dari  anak-anak,  sekitar  5%  berkapsul  dan
setengahnya merupakan tipe b.
 Frekuensi  infeksi  invasif  berbanding  terbalik  dengan  usia;  persentasi  kejadian
hanya  sedikit  pada  orang  dewasa  dan  anak-anak  berusia  lebih  besar.  Infeksi  pada  bayi
berusia 2 bulan jarang terjadi  karena transfer transplasenta antibodi maternal. Sebagian
besar  kasus  meningitis,  piartrosis,  selulitis   terjadi  pada  anak-anak  berusia  di  bawah  2
tahun,  dan  epiglotitis  pada  usia  3-5  tahun.  Pada  orang  dewasa  H.  influenzae  sistemik,
sebelumnya  dianggap  tidak  ada,  saat  ini  diketahui  terjadi  peningkatan.  Keseluruhan
insidensi penyakit Haemophilus invasif meningkat empat kali lipat, hal ini terjadi karena
adanya perbaikan teknik laboratorium untuk identifikasi penyakit tersebut.
 Penyakit H. influenzae menyebar luas dan merupakan bagian endemik utama di
alam. Insidensi kasus sekunder meningkat, terjadi  di antara anggota keluarga yang rentan
dan pusat perawatan yang terpapar kasus utama. Infeksi sistemik juga terjadi pada daerah
kumuh.  Faktor  inang  nampaknya  meningkatkan  kerentanan,  termasuk  defisiensi  Ig,
penyakit  sickle  cell,  dan  infeksi  paru-paru  kronik. Pada  orang  dewasa,  alkoholisme
meningkatkan risiko pneumonia.