Final Biofarmasetika

Pertanyaaan

   1.      Salah satu metode uji absorpsi adalah uji permeasi menggunakan sel CaCO₂ jelaskan keunggulan metode CaCO2 di bandingkan metode uji absorpsi secara invitro yang lain.

   2.      Berikut ini adalah data farmakokinetika tablet A dalam darah setelah di berikan secara peroral dengan dosis obat per tablet

Waktu (jam)	Cp (mg/mL)
0	0
0,25	1,8
0,5	3
0,75	4
1	4,2
1,5	4,5
3	3,6
6	1,8
12	0,5
18	0,15
24	0,05

Tentukan estimasi nilai Kel dan Kabs menggunakan metode residual dan metode wagner nelson.

   3.      Jelaskan mengenai uji disolusi yang dilakukan untuk obat-obat yang termasuk dalam Biopharmaceutical Classification Class 2 !

Jawaban

1.      Beberapa keunggulan Caco-2 dibanding metode yang lain:

·         Caco-2 monolayer adalah selapis sel yang diperoleh dari kultur sel “human colon carcinoma”

·         Mempunyai karakteristik yang menyerupai sel absorbtif pada epitel usus sehingga merupakan metode uji permeasi in vitro yang paling ideal

·         Dewasa ini menjadi bagian penting proses skrining terhadap potensi obat untuk penghantaran secara oral

·         Proses transpor/difusi melalui Caco-2 sel dianggap lebih relevan dengan transport/difusi in vivo

·         Parameter permeabilitas dapat ditentukan berdasarkan persamaan Hukum Fick.

Q/A= P_app .C_Do .t

3.              Pada Biopharmaceutical Classification Class 2 memiliki sejumlah daya serap yang tinggi tetapi sejumlah disolusi yang rendah. Dalam disolusi obat in vivo maka langkah rate limiting untuk penyerapannya, kecuali pada sejumlah dosis yang sangat tinggi.

Penyerapan untuk obat kelas II biasanya lebih lambat dan terjadi selama periode yang lebih lama. Korelasi antara in vitro-in vivo biasanya dikecualikan untuk kelas I dan kelas II obat-obatan, contoh: Glibenklamid Fenitoin, Danazol, Ketokonazol, asammefenamat, Nifedinpine. Bioavailabilitas produk tersebut dibatasi oleh tingkatsolvasi mereka. Sebuah korelasi antara in vivo bioavailabilitas dan in vitro solvasidapat ditemukan.

Adapun obat – obat yang terkategori dalam BCS kelas II (high permeability tetapi low solubility) seperti naproxen, carbamazepin, dan sebagian besar obat lainnya, rate limiting step ditentukan oleh proses disolusi. Biasanya masalah yang timbul dalam obat – obat BCS Kelas II ini dapat diatasi dengan pemberian kosolven dalam formulasinya untuk mempercepat proses disolusi. BCS kelas II mempunyai  permeabilitas tinggi , kelarutan rendah. Obat kelas 2 memiliki sejumlah daya serap yang tinggi tetapi sejumlah pembubaran rendah. Dalam pembubaran obat vivo maka langkah rate limiting untuk penyerapan kecuali di sejumlah dosis sangat tinggi. Bioavailabilitas produk yang mengandung pound adalah mungkin disolusi-tingkat terbatas. Untuk alasan ini korelasi antara kemampuan bioavai vivo dan laju disolusi in vitro (sebuah IVIVC) dapat diamati. Sistem yang dikembangkan untuk obat kelas II didasarkan pada mikronisasi, liofilisasi, penambahan surfaktan, formulasi sebagai emulsi dan sistem mikroemulsi, penggunaan agen kompleks seperti siklodekstrin.

Pada kelas 2 yaitu obat yang mempunyai kelarutan rendah-permabilitas tinggi maka kecepatan absorbsi obat tersebut ditentukan/dibatasi oleh tahapan kecepatan disolusi obat tersebut dalam cairan ditempat obat diabsorpsi. Dengan adanya peningkatan kecepatan disolusi/kelarutan, diharapkan bioavailabilitas obat tersebut juga meningkat.

Penyerapan untuk obat kelas 2 biasanya lebih lambat dan terjadi selama periode yang lebih lama.

Uji disolusi yang digunakan yaitu :

·      SGFsp ditambah surfaktan (untuk mensimulasikan kondisi berpuasa di perut)

Media ini cocok untuk basa lemah, seperti ketoconazole dan dipyridamole. Volume terendah praktis dari 300-500 ml harus digunakan dengan metode I USP atau II untuk mendapatkan hasil yang fisiologis.

·      Susu 3,5% lemak (untuk mensimulasikan kondisi makan di perut)

Media ini digunakan selama pengembangan obat untuk kondisi perkiraan dalam perut postprandial. Media ini memiliki pH tinggi dan cocok untuk asam lemah. Kesulitan dalam menyaring dan memisahkan obat dari media membuat media ini tidak cocok untuk pengujian jaminan kualitas rutin.

·         FaSSIF dan FeSSIF

Kedua media telah dikembangkan untuk mensimulasikan kondisi di media pusat. Dalam keadaan berpuasa dan makan dimaksudkan untuk digunakan pada tingkat pengembangan dan bukan untuk pembubaran kontrol kualitas perilaku rutin.

·         Penggunaan surfaktan sintetis pada media disolusi

Akan jauh lebih praktis untuk menggunakan sistem surfaktan sintetis yang bisa cocok dengan menurunkan tegangan permukaan dan sifat solubilisasi dari komponen empedu. Tapi, tidak pasti bahwa surfaktan yang biasa, seperti SLS, Remaja, atau orang lain, melarutkan obat yang sama dengan komponen empedu. Tidak hanya jenis, tetapi juga konsentrasi surfaktan dapat memainkan peran.

2. A. Metode Wagner Nelson

Waktu (jam)	Cp (mg/mL)	T	ln cp	slope	Keliminasi	r	AUC0-t	AUC0-tn	k.AUC0-tn
0	0	0
0.25	1.8	0.25	0.587787				0.225	0.255	0.0489299
0.5	3	0.5	1.098612				0.6	0.855	0.1640592
0.75	4	0.75	1.386294				0.875	1.73	0.331956
1	4.2	1	1.435085				1.025	2.755	0.5286352
1.5	4.5	1.5	1.504077				2.175	4.93	0.9459787
3	3.6	3	1.280934				6.075	11.005	2.1116624
6	1.8	6	0.587787				8.1	19.105	3.6659074
12	0.5	12	-0.69315				6.9	26.005	4.9898938
18	0.15	18	-1.89712				1.95	27.955	5.3640639
24	0.05	24	-2.99573	-0.19188	0.19188	-0.95222	0.6	28.555	5.4791931

cp+k.AUC0-tn	AUC t-ttg	AUC 0-ttg	k.AUC 0-ttg	Fab	FTA	In FTA	SLOPE	Kabs
1.848929933	0.260577	28.8155767	5.529132855	0.334398	0.665602	-0.40706	-2.246	2.246
3.164059188	0.260577	28.815577	5.529132915	0.572252	0.427748	-0.84922	-2.16666
4.331956018	0.260577	28.815577	5.529132915	0.783478	0.216522	-1.53006	-3.69504
4.728635161	0.260577	28.815577	5.529132915	0.855222	0.144778	-1.93255	#NUM!
5.445978709	0.260577	28.815577	5.529132915	0.984961	0.015039	-4.19709	#NUM!
5.711662412	0.260577	28.815577	5.529132915	1.033012	-0.03301	#NUM!	#NUM!
5.46590735	0.260577	28.815577	5.529132915	0.988565	0.011435	-4.47108	-0.11951
5.489893779	0.260577	28.815577	5.529132915	0.992903	0.007097	-4.94811	#NUM!
5.514063856	0.260577	28.815577	5.529132915	0.997275	0.002725	-5.90514	#NUM!
5.529193111	0.260577	28.815577	5.529132915	1.000011	-1.1E-05	#NUM!	#NUM!

B. Metode Residual

waktu (jam)	Cp (gr/ml)	ln cp	r	slope	Kel	ln cp'	cp'	delta cp'-cp	ln delta Cp'-cp	slope	Ka
0	0	#NUM!				1.5919	4.913074908	4.913074908	1.5919	-2.42204	2.422036
0.25	1.8	0.587787				1.543925	4.682934765	2.882934765	1.058808791
0.5	3	1.098612				1.49595	4.463574935	1.463574935	0.380882029
0.75	4	1.386294				1.447975	4.254490443	0.254490443	-1.368491995
1	4.2	1.435085				1.4	4.055199967	-0.144800033	#NUM!
1.5	4.5	1.504077				1.30405	3.684187453	-0.815812547	#NUM!
3	3.6	1.280934				1.0162	2.762676621	-0.837323379	#NUM!
6	1.8	0.587787				0.4405	1.553483766	-0.246516234	#NUM!
12	0.5	-0.69315				-0.7109	0.491201917	-0.008798083	#NUM!
18	0.15	-1.89712				-1.8623	0.155314995	0.005314995	-5.237223254
24	0.05	-2.99573	-0.99965	-0.191882091	0.191882091	-3.0137	0.049109637	-0.000890363	#NUM!

Gravik 3 data (Residual)

Gravik ln Cp (Residual)