Tugas
Pendahuluan “Tetes Mata”
1.
Jelaskan dan gambarkan anatomi fisiologi mata (RPS, DOM, Modern Pharmaceutics)
·
RPS, 1581-1583
1.
Kelopak mata
Kelopak mata menjalankan 2 tujuan: perlindungan bola mata secara mekanik
dan menciptakan lingkungan yang optimum bagi kornea. Kelopak mata melumasi dan
memelihara cairan dengan mensekresi kelenjar air mata dan sel khusus yang
berada dalam bulbar konjungtiva. Ruangan antero berbentuk sempit yang memotong langsung
pada bagian depan bola mata, dengan kantong seperti perpanjangan keatas dan
kebawah. Kantung ini disebut ruangan superior dan inferior, dan seluruhnya
disebut cul-de-sac. Bagian terbuka yang berbentuk bulat antara kelopak mata
disebut celah palbebral.
2.
Bola mata
Dinding bola mata manusia [bulbus, globe] tersusun dari 3 lapisan
kosentris.
a)
Lapisan berserabut bagian luar;
b)
Lapisan vaskular tengah yaitu sistem uvea atau uveal terdiri atas
koroid, bdan silia dan iris.
c)
lapisan nervus; retina
Lapisan luar; lentur, tebal tetapi
sedikit longgar. Bagian depan menghadap kearah luar dengan struktur halus yang
teratur dan mengandung air yang menyebabkan jendela transparan jernih (kornea).
Bagian ini tidak mempunyai pembuluh darah. Sisa dua pertiga dari lapisan fibrous
tidak tembus cahaya (bagian putih mata) dan disebut sklera. Bagian ini mengandung
sirkulasi kecil yang melembabkan jarinagn dari bagian anterior biasanya
berwarna putih kecuali katika iritasi dan terjadi pelebaran pembuluh darah.
Rumah bola mata adalah alat optik yang menyebabkan pembalikan gambar yang
dikurangi dari lingkungan luar menjadi bentuk pada retina yang merupakan suatu
membran tipis tembus cahaya. Alat optik berturut-turut terdiri atas kornea,
pupil, lensa kristalin dan retina dengan lapisan cairan jernih atau gel seperti
bahan yang berada diantara struktur padat. Pupil, suatu rongga sentries dalam
bagian membran kontraktil (disebut iris) bekerja sebagai sistim kamera tidak
tetap. Lensa kristalin adalah bagian refraktif dengan kekuatan yang dapat
berubah yang dikontrol dan didukung oleh otot inkorporasi pada badan siliari.
Koroid adalah metabolit yang mendukung retina.
Fungsi optik dari bola mata untuk stabilitas dari dimensinya yang di
sediakan sebagian oleh lapisan luar fibrous; lebih efektif sebagai suatu faktor
penstabil yaitu tekanan intra ocular yang diatas tekanan yang berlaku
disekeliling jaringan.
3.
Konjungtiva
Membran konjungtival menutupi permukaan luar dari bagian putih mata dan
bagian dalam kelopak mata.
4.
Sistem lakrimal
Permukaan konjungtifal dan corneal ditutupi dan dilumsi dengan suatu
lapisan cairan yang disekresi dari kelenjar konjungtifal dan kelenjar lakrimal.
Sekresi kelenjar lakrimal, air mata, disalurkan melewati sejumlah saluran
pembuluh air mata kedalam fornix konjungtifa. Sekresi terdiri sejumlah garam,
glukosa, senyawa organik lain, sekitar 0,7 persen protein dan enzim, lisozim. Sekresi ini cukup untuk melumasi dan membersihkan dibawah
kondisi biasa dan untuk menjaga lapisan cairan tipis yang menutupi kornea dan
konjungtifa [lapisan prekorneal]. Lapisan mucin-protein dari lapisan penting
dalam menjaga stabilitas lapisan. Kelenjar lakrimal utama mensekresi hanya pada
saat khsus. Kelenjar sebaceous dari kelopak mata mensekresi suatu cairan
berminyak yang membantu mencegah meluapnya air mata pada margin lik dan mengurangi
penguapan dari permukaan mata dengan menyebarkan lapisan air mata.
Air mata disalurkan dari telaga lakrimal dengan pembuluh kecil –
canaliculi lakrimal yang berada dibagian atas duktus nasolakrimal, bagian luas
yang disebut lakrimal sac.
5.
Lapisan prekorneal
Lapisan perkorneal merupakan bagian dari cairan air mata yang
menyediakan kelembaban permukaan. Lapisan kompatibel dengan sediaan optalmik
lipid dan air yang tersusun dari lapisan lipid luar yang tipis, suatu lapisan
air dibagian tengah yang tebal dan lapisan mukoid dalam yang tipis.
6.
Kornea
Kornea, dengan tabal dari 0,5-1 ml, mengandung sebagian besar struktur
dibawah ini ;
W
korneal epithelium
W
subtansi propria (stroma)
W
corneal endothelium
Kornea tembus cahaya untuk menyebarkan sinar disebabkan dari susunan
laminar khusus dari sel dan urat dan menyebabkan tidak adanya pembuluh darah.
·
DOM, 881-882
Mata ditutupi oleh lapisan pelindung
berserat, luar, sclera. Ini adalah padat, putih, dan biasanya tidak mengandung
pembuluh darah. Pada permukaan luar putih adalah conjuctival scleral lapisan
membran.
Jaringan konjuctiva melekat pada sclera dan dapat diangkat seperti kulit di
belakang tangan. Selaput lendir tipis ini adalah lapisan
eksterior yang diteruskan di atas bagian putih mata dan sudut penutup. ini
disebut forniks superior dan inferior (lengkungan), atau cul de sac (kantong
buta).
Jaringan konjungtiva mengandung
banyak kelenjar lendir uniseluler yang membantu dalam menjaga mata lembab.
jaringan mengandung banyak pembuluh darah dan sangat kaya lumphatic runtuh,
hanya melebar ketika iritasi diatur oleh Signal untuk tubuh, infeksi mikroba,
atau dengan cara lain.
Obat yang menembus ke conjuctiva
mata tersebut sebagian akan dipindahkan oleh cairan mengalir melalui
conjugtival, darah, dan sistem limfatik. di bawah ini terletak padat, sclera
berserat. walaupun sedikit molekul obat dapat melewati sclera, bagian lain dari
obat akan ditarik oleh pasokan vaskular tubuh ciliary dan iris.
Sebaliknya pada vaskularisasi dan
sifat tebal conjuctival dan beberapa jaringan, kornea sangat tipis, transparan,
jaringan avascular, sebanding dalam ukuran dan struktur kristal dari sebuah jam
tangan kecil. ia bergabung dengan sclera dalam banyak cara yang sama seperti
kristal jam cocok dengan kotaknya.
Sel-sel epitel pada permukaannya
mengandung komponen yang lipoid, dengan demikian, membantu dalam penetrasi
karpet larut lipoid. kornea kaya disertakan dengan saraf sensorik. ujung saraf
bebas berjalan antara sel-sel epitel ke permukaan. ada jaringan dari tubuh
manusia lebih sensitif terhadap rasa sakit dan menghasilkan rangsangan terhadap
sentuhan dibandingkan kornea
·
Modern Pharmaceutics: 422-424
Kornea tersusun seperenam dari
permukaan luar mata, namun yang pertama dan salah satu barrier yang paling
penting dari bahan eksternal. Kornea disusun dari tiga lapis struktrur berbeda
dan sifat kimia yang membentuk barrier berdasarkan solubilitas, polaritas dan
sifat partisi, berat molekul dan geometri dan ciri ikatan spesifik. Keberadaan
dan jenis intercellular junction mengatur difusi molekul sekitar sel, sedangkan
ciri hidrofilik atau lipofilik dari masing-masing lapisan kontrol difusi
melintasi dan bersama membran sel. Kornea tidak memiliki pembuluh darah
sehingga bergantung pada diusi pasif nutrien dari jaringan dan aqueous humor
sekitar.
Lapisan paling luar, epitel, disusun
dari lima sampai tujuh lapisan sel epitel bertingkat yang menyusun hanya 10%
(50m) dari ketebalan total kornea. Sel basal dari epitel aktif secara mitosis,
menyediakan pasokan reguler sel untuk mengisi yang hilang melalui pengelupasan
normal atau cedera. Junctions erat dan komposisi lipofilik dari kombinasi
epitel untuk membentuk sebuah barrier efektif untuk molekul dan substansi asing
yang hidrofiik atau dengan berat molekul tinggi. Air mata, menyusun mucin,
aqueous dan fase lipid, berfungsi untuk melembabkan epitel, mencegah adhesi
dari bakteri dan bahan asing lainnya dan mempengaruhi distribusi dan toksisitas
dari bahan asing. Pada akhirnya, epitel secara metabolik sangat aktif terhadap
xenobiotik; sambil melindungi terhadap zat beracun, aktivitas ini mungkin juga
berdampak pada biovailabilitas obat dan index therapeutik secara signifikan.
Membran Bowman’s memisahkan epitel dari stroman lapisan yang terdiri dari 90%
kornea.
Kebalikan dari epitel, stroma adalah
76-80% air dan disusun dengan paling banyak fibril kolagen dalam susunan yang
sangat terorganisir dengan celah yang diisi dengan glukosaminoglikan dasar dan
penyebaran dari keratocytes. Tak ada junction, namun komposisi hidrofilik
menghadirkan hambatan yang signifikan terhadap molekul lipofilik. Stroma rentan
terhadap pembengkakan dan kandungan air harus secara aktif dikontrol untuk
mencegah opasifikasi. Ini merupakan fungsi utama dari endotelium, satu lapisan
sel yang secara heksagonal diatur terpisah dari stroma oleh membran Decemet’s.
Sejak sel endotelial kornea mempunyai junction erat terputus, air mudah
melewati dari aqueous humor menyebrang ke stroma. Untuk melawan ini, pompa ion
selular mempertahankan hidrasi yang tepat dari stroma oleh transport aktif
ion-ion keluar ke aqueous huor dengan air mengikuti gradien ionik melalui
difusi pasif. “Kebocoran” junction ini dapat menimbulkan bahaya yang konstan
dari overhidrasi terhadap stroma dan terdapat sedikit atau tidak ada barrier
utuk penetrasi obat, tapi yang penting untuk difusi nutrien dari aqueous humor
ke kornea. Endotelium memiliki Sifat lipofilik keseluruhan yang membatasi
difusi dari molekul hidrofilik. Penting untuk dicatat bahwa endotelium manusia
mempunyai jumlah yang tetap dari sel yang secara mitosis tidak aktif,
sebaliknya kompensasi untuk hilangnya sel hanya melalui migrasi dan hipertrofi
dari sel individu untuk menutupi kekosongan lapisan. Ketidakmampuan untuk
mengkompensasi hilangnya sell akan menghasilkan kehilangan fungsi dan opacifikasi
kornea. Sejak sel endotelial peka untuk kimiawi dan mekanis , beberapa sediaan
ophtalmik yang dapat berhubungan dengan sel ini harus secara hati-hati
dievaluasi untuk biokompatibilitas.
Kornea dihubungkan pada limbus ke
sklera opaque, kapsul fibroelastis kokoh yang menutup mata dan menyediakan
dorongan dan perlindungan untuk struktur interior. Area yang dapat terlihat dar
sklera secara umum disebut sebagai konjunktiva. Stroma mempunyai fibril kolagen
dikemas longgar dengan fibrocytes tersebar dan beberapa pembuluh darah kecuali
pada area limbal. Tidak ada junction kompleks, jadi sklera hanya menghadirkan
barrier lipofilik untuk bahan asing. Limbus kaya akan pembuluh darah, dan
absorpsi sistemik obat yang dioleskan utamanya terjadi di sini. Dalam interior
mata, area limbal mengandung trabekular meshwork dan kanal Schlemm pada
junction iris dan sklera. Struktur ini mengeringkan aqueous humor dari ruang
anterior, suatu fungsi utama untuk mencegah akumulasi cairan, meningkatkan
tekanan intraokular dan glukoma. Iris, cincin dari jaringan muskular yang
mengatur masuknya cahaya ke belakang mata melewati pupil yang berlokasi di
depan lensa dan secara fisik membentuk divisi antara ruang anterior dan
posterior ruang. Struktur ini kaya pembuluh darah, yang melebar ketika terkena
iritasi parah sehingga menyebabkan hiperemia iridial dan edema. Persarafan dari
iris menyediakan cara yang praktis dapat mengontrol dilatasi pupil.
Lensa pada dasarnya merupakan sebuah
bola pipih yang ditahan pada tempatnya dan dihubungan pada badan siliari oleh
serat seperti helai, Zonules Zinn. Disusun dari serat lapisan konsentrat, lensa
avaskular mempunyai lapisan tunggal sel epitel pada permukaan anterior dan
sekitarnya oleh kapsul tipis tapi keras yang menyediakan penunjang untuk lensa
intraokular (IOL) dulunya lensa cataractus telah dihilangkan. Lensa sel epitel
mempunyai beberapa aktivitas mitosis dan sel sel tua semakin kehilangan
kandungan selular dan migrasi ke bentuk serat kristalin. Lensa fleksibel dan
berubah bentuk dalam rangka menyesuaikan jarak fokus untuk objek dekat
(akomodasi), kemampuan yang hilang dengan usia. Penting untuk diketahui bahwa
terdapat pertukaran kecil dari bahan dalam lensa dan tanpa kehilangan sel
sehingga aumulasi obat harus diinvestigasi untuk sediaan ophtalmik yang
diabsorbsi dalam mata. Badan siliari mempunyai dua fungsi besar. Otot siliari
menghubungkan zonules Zinn dan mengontrol akomodasi lensa. Bagian anterior dari
badan silliari menghadap ke ruang posterior menghasilkan aqueous humor yang
bersirkulasi di seberang dan melewati pupil ke ruang anterior dan keluar dari
mata untuk cairan dengan omset terus-menerus.
Di belakang lensa adalah ruang
viterous yang berisi vitreous humor, sebuah bahan gelatin transparan yang idak
memiliki omset dan kontak langsung dengan retina. Retina adalah bilayer
jaringan aktif yang sangat metabolik yang mengubah cahay menjadi sinyal
listrik, yang diproses dan dikirimkan sebagai gambar elektronik ke otak.
Jaringan disusun dari sebuah susunan kompleks sel fotoreseptor ( batang dan
kerucut) melapisi epitel pigmen retina ( RPE) dan diisolasi dari cairan
vaskular oleh barrier darah-retina, suatu kombinasi dari junction erat yang
melapisi pembuluh darah retina dan junction erat antara sel RPE yang membatasi
difusi dari sirkulasi sistemik. Koroid adalah kolagen dengan vaskularisasi
tinggi yang terletak antara retina dan sklera dari badan siliari ke saraf
optik. Saraf optik terhubung ke retina pada optik disk, area dengan
vaskularisasi tinggi yang rentan terhadap hipertensi okular dan efek obat. Pada
akhirnya, beberapa jaringan tambahan (adnexa) penting untuk fungsi yang tepat
pada mta. Kapsul Tenon, suatu membran tipis di sekitar sklera, memisahkan mata
dari soket sekitar untuk kebebasab pergerakan. Kelenjar lakrimal dan Meibomian menyediakan
air mata dan komponen lipid sedangkan kelopak mata mebantu distribusi air mata
dan melindungi terhadap kecelakaan mekanis.
2. Jelaskan jenis-jenis sediaan mata (Scoville’s,
RPS)
·
Scoville’s, 246
-
Pembersih mata
Pembersih mata atau pencuci mata
biasanya larutan menyejukkan mengandung beberapa obat seperti asam borat,
boraks, sodium klorida, sodium bikarbonat, atau bahan yang sama, yang mengkin
ditambahkan sedikit zink sulfat untuk menghasilkan efek astringen.
-
Salep mata
Perawatan khusus diperlukan untuk
penyiapan salep optalmik untuk memestikan produk steril bebas dari partikel
yang mengiritasi
·
Remington’s pharmaceutical science,
1584-1584
-
Larutan optalmik
larutan ini umumnya banyak digunakan
pada pemberian obat pada mata. Dengan ketentuan, semua tambahan secara lengkap
dalam larutan, kaseragaman tidak masalah dan sedikit pemeriksaan dengan
gangguan pengelihatan. Kerugian dari sediaan ini adalah secara relative waktu
kontak dalam waktu yang singkat antara obat dan permukaan. Waktu kontak dapat
ditingkatkan dengan peningkatan agen viskositas
seperti larutan selulosa
-
Suspensi optalmik
suspensi adalah dispersi halus,
relative tidak larut dalam pembawa encer yang mengandung suspensi yang cocok
dan agen pendispersi.
-
Salep optalmik
Meskipun tidak menguntungkan, salep
optalmik tetap popular dan diresepkan dalam resep. Salep optalmik harus
mengandung bahan yang cocok atau bahan yang bercampur untuk mencegah
pertumbuhan atau memusnahkan mikroorganisme yang secara kebetulan ada ketika
wadah terbuka selama penggunaan. Banyak salep mata disiapkan dengan basis
petrolatum putih dan minyak mineral, sering dengan lanolin anhidrat.
3. Definisi Tetes Mata (Scoville’s,
Parrot)
·
Scoville’s, 221
Larutan optalmik adalah cairan steril atau cairan berminyak alkaloid,
garam alkaloid, antibiotik, atau bahan lain yang dimaksudkan untuk penggunaan
pada mata. Ketika diencerkan, larutan baiknya isotonis. Larutan optalmik
diguanakan untuk antibakteri, anestesi, mydriatik, miotik, atau tujuan
diagnose. Larutan ini juga disebut tetes mata dan collyria (collyrium).
·
Parrot; 290
Obat yang
dimasukkan ke dalam mata harus diformulasi dan disiapkan dengan pertimbangan
yang diberikan untuk tonisitas, pH, stabilitas, viskositas dan sterilisasi.
Sterilisasi ini diinginkan karena kornea dan jaringan bening ruang anterior
adalah media yang bagus untuk mikroorganisme dan masuknya larutan mata yang
terkontaminasi ke dalam mata yang trauma karena kecelakaan atau pembedahan
dapat menyebabkan kehilangan penglihatan
4. Jelaskan
syarat-syarat sediaan tetes mata (DOM, SDF)
·
Dispensing of medication, 880
Faktor yang
paling penting dipertimbangkan ketika menyiapkan larutan mata adalah tonisitas,
pH, stabilitas, viskositas, seleksi pengawet dan sterilisasi. Sayang sekali,
yang paling penting dari itu adalah sterilitas yang telah menerima
sifat/perhatian dan farmasis dan ahli mata. Ini diinginkan bahwa larutan mata
stabil, isotonis, dan sifat pH, dan tidak ada pernah telah kehilangan mata
karena larutan sebagian terurai atau mengiritasi. Penggunaan larutan tidak
steril ke dalam mata yang terluka, di lain hal sering menyebabkan kecelakaan.
·
SDF, 357
Sediaan mata
sama dengan sediaan steril lainnya yaitu harus steril dan bebas dari bahan
partikulat. Dengan pengecualian jumlah tertentu dari injeksi mata, sediaan
untuk mata adalah bentuk sediaan topical yang digunakan untuk efek local dan
karena itu tidak perlu untuk bebas pirogen.
5. Jelaskan karakteristik tetes mata (RPS,
Ansel)
·
RPS, 1589-1590
1.
Kejernihan; larutan optalmik didefinisikan
bebas dari pertikel asing dan kejrnihan normal dicapai dengan filtrasi.
2.
Stabilitas; stabilitas obat dalam larutan,
suatu produk optalmik tergantung pada bahan kimia obat, pH produk, metode
preparasi, bahan tambahan larutan dan tipe pengamasan. Obat-obat seoerti
pilokarpin dan fisostigmin sangat aktif dan nyaman dimata pada pH enam koma delapan;
akan tetapi pada stabilitas kimia pH ini dapat diukur dalam hari atau bulan.
3.
Buffer dan pH; idealnya sediaan optalmik harus
diformulasi pada pH yg ekuivalen dengan pH cairan air mata yaitu 7,4. Pada
kenyataannya, hal ini jarang digunakan. Mayoritas bahan aktif digunakan dalam
pengobatan mata adalah garam-garam dari basa lemah dan hampir stabil pada pH
asam. Beberapa suspensi biasanya lebih stabil pada pH asam. pH adjustmen
umumnya memerlukan persetujuan formulator. pH yang dipilih harus optimum untuk
stabilitas. Sistem buffer dipilih harus mempunyai kapasitas memadai untuk
menjaga pH dalam rentang stabilitas selama durasi produk.
4.
Tonisitas; mengacu pada tekanan osmotik yang
digunakan dengan garam dalam larutan air. suatu larutan optalmik harus isotonis
dengan larutan lain ketika jarak dari bahan koligatif larutan sama. Larutan
optalmik dianggap isotonis ketika tonisitasnya sama dengan 0,9 %.
5.
Viskositas ; USP mengizinkan penggunaan agen
peningkat fiskositas untuk memperpanjang kontak waktu dalam mata dan pertukaran
absorbsi obat dan aktivitas. Bahan-bahan seperti metilselulosa polivinil
alkohol dan hidroksimetil selulosa sering ditambahkan sebagai peningkat
fiskositas.
6.
Zat tambahan; penggunaan bermacam-macam zat
tambahan dalam larutan optalmik diperbolehkan, akan tetapi pemilihan dibatasi hanya
beberapa. Suatu antioksidan khususnya sodium bisulfit atau metabisulfit
diperbolehkan pada kosentrasi di atas 0,3 % pada larutan yang mengandung garam
epinefrin. Pengguaan surfaktan dalam sediaan optalmik dibatasi. Surfaktan non
ionik, jenis yang paling kurang toksik pada beberapa bahan, digunakan pada
kosentrasi rendah khusus dalam suspensi steroid dan sebagai pembantu dalam
mencapai kejernihan larutan. Surfaktan kationik sering digunakan dalam larutan
optalmik tetapi hampir selalu bersifat sebagai pengawet antimikoba.
·
Ansel, 541
a. Sterilitas dan pengawetan
Semua larutan mata harus dibuat steril jika diberikan dan bila mungkin
ditambahkan bahan pengawet yang cocok untuk menjamin sterilitas selama
pemakaian. Umumnya tidak mengandung bahan pengawet.
b. Nilai isotonis
Larutan dengan tekanan osmotic yang lebih rendah dari pada cairan tubuh
atau 0,9% larutan natrium klorida bisanya dianggap sebagai hipotonik, sedangkan
larutan, dengan tekanan osmotic yang lebih besar dari cairan fisiologi disebut
hipertonik.
c. Pendaparan
Digunakan dalam suatu larutan untuk mata karena salah satu atau semua
alas an sebagai berikut: 1, untuk mengurangi ketidak nyamanan si pasien, 2.
Untuk menjamin kestabilan obat, dan 3. Untuk mengawasi aktifitas terapeutik
bahan obat.
d. Viskositas dan pengentalan
Viskositas adalah suatu sifat dari cairan yang lebih bertahan untuk
mengalir.
e. Bioavailabilitas
Bioavailabilitas obat yang dipakai pada mata merupakan suatu pertimbangan
penting. Ada faktor2 fisiologi yang dapat mempengaruhi bioavailabilitas mata,
mencakup ikatan protein, metabolism obat, pengaliran mata.
6.
Jelaskan keuntungan dan kerugian tetes mata (RPS, Ansel)
·
RPS, 1585
1.
Keuntungan
Larutan optalmik merupakan cara yang biasanya paling popular dari pemberian obat pada mata. Seperti didefenisikan,
semua bahan sepenuhnya dalam larutan, keseragaman tidak menjadi masalah dan
terdapat gangguan fisik sedikit dengan daya penglihatan.
2. Kerugian
Kerugian dasar dari larutan ini adalah relatif mempunyai waktu kontak
yang singkat antara pengobatan dan absorbsi permukaan.
·
Menurut Ansel, 2005 : 541
Kerugian:
Larutan untuk mata yang dimaksudkan untuk digunakan selama
operasi atau pada mata yang terkena
trauma, umumnya tidak mengandung bahan pengawet, sehingga akan meenyebabkan
iritasi pada jaringan didalam mata
7.
Cara penggunaan tetes mata (Ansel)
·
Menurut ansel; 554
Jumlah larutan untuk mata yang
ditentukan oleh resep dokter harus diteteskan pada mata atau sekelilling
jaringan dengan penetes tadi waktu memakai obat-obat untuk mata, alat penetes
harus dipegang di atas mata dan dengan tangan lainnya, si pasien menarik
kelopak mata bawah ke bawah, lalu obat
diteteskan pada mata sambil melihat ke atas. Pasien harus tetap diam kurang lebih 30 detik sambil matanya tetap
terbuka. Setelah penetes dipasang, pasien harus diperintahkan untuk tidak
menutup mata rapat-rapat atau berkedip-kedip lebih sering dari biasanya(yang
dapat menyebabkan hilangnya obat dari mata).
8.
Mengapa sediaan mata harus steril (RPS,
Prescription)
·
RPS, 1588
Pseudomonas aeruginas (B.
pyocyaneus; P. pyocyanea; Blue pas bacillus) ini merupakan mikroorganisme
berbahaya dan upportunis yang tumbuh baik pada kultur media yang menghasilkan
toksin dan zat/produk antibakteri, cenderung untuk membunuh kontaminan lain dan
membiarkan Pseudomonas aeruginosa untuk tumbuh pada kultur murni. Bacillus gram
negative menjadi sumber dari infeksi yang serius pada kornea. Ini dapat
menybabkan kehilangan penglihatan pada 24-48 jam. Pada konsentrasi yang
ditoleransi oleh jaringan mata, menunjukkan bahwa semua zat antimikroba
didiskusikan pada bagian berikut dapat tidak efektif melawan beberapa strain
dari organisme ini.
·
Prescription : 181
Jika
suatu batasan pertimbangan dan mekanisme pertahanan mata, bahwa sediaan mata
harus steril. air mata, kecuali darah, tidak mengandung antibodi atau mekanisme
untuk memproduksinya. Oleh karena itu, mekanisme pertahanan utama melawan
infeksi mata secara sederhana aksi pertahanan oleh air mata, dan sebuah enzim
ditemukan dalam air mata (lizozim) dimana mempunyai kemampuan untuk
menghidrolisa polisakarida dari beberapa organisme ini. Organisme ini tidak
dipengaruhi oleh lizozim. satu yang paling mungkin yang menyebabkan kerusakan
mata adalah Pseudomonas aeruginosa (Bacillus pyocyneas
9.
Mengapa sediaan mata harus isotonis (RPS, Modern
Pharmaceutics)
·
Remington’s Pharmaceutical Science, 1590
Tonisitas adalah tekanan osmotik
yang diberikan oleh garam dalam larutan berair. Larutan mata adalah isotonik
dengan cairan lain ketika magnetudo sifat koligatif larutan adalah sama.
Larutan yang dipertimbangkan isotonik ketika tonisitasnya sama dengan larutan
NaCl 0,9%. Perhitungan isotonisitas dalam suatu waktu mendapat penekanan yang
lebih berat. Calon farmasis harus diajarkan persyaratan yang lebih mendetail
dan peralatan untuk mencapai tonisitas, kadang-kadang kerusakan disebabkan oleh
faktor lain seperti sterilitas dan stabilitas. Sebenarnya mata lebih toleran
terhadap variasi tonisitas daripada suatu waktu yang diusulkan. Mata biasanya
dapat mentoleransi larutan yang ekuivalen dalam rentang 0,5-1,8% NaCl.
Memberikan pilihan, isotonisitas selalu diinginkan dan khususnya penting dalam
larutan intraokuler. Namun demikian, ini tidak dibutuhkan menjadi perkara yang
berlebihan ketika total stabilitas produk dipertimbangkan
·
Modern pharmaceutical; 457
Dalam persetujuan terdahulu
disarankan pada faramsis utntuk menamabahkan tonisitas pada larutan mata secara
benar ( menggunakan suatu tukanan osmosis yang sama dengan cairan mata yang
secara umum disetujui sama dengan 0.9% NaCl).
10. Sebutkan pH Cairan Mata (Scoville’s,
Lukas)
·
Scoville’s, 224
Ketentuan umum bahwa konsentrasi anhidrogen dari cairan mata adalah pada
keadaan basa dari keadaan netral hosford dan hicks,buchi dan baeschlin,
Feldman, decking, bylefeld, fond grosz, dan hind dan goyan telah melaporkan
bahwa pH cairan mata cocok dengan darah. Yang lain telah dilaporkan nilai
berbeda: gyorffy dari 6.3 – 8.4, oguchi dan nakasima menentukan pH dari cairan
mata yaitu 10 untuk individual normal dan nilai 8,2. Hind dan Goyan,
dipenelitian selanjutnya menemukan pH
cairan mata yaitu 7,4. Sesuai dengan itu,kemungkinan pH cairan mata paling
kurang 7.4, dan kemungkinan bisa menjadi lebih basa.
·
Lukas, 111
Harga ph mata
sama dengan darah yaitu 7,4. Pada pemakaian tetesan biasa, larutan yang nyaris
tanpa rasa nyeri adalah larutan dengan
ph 7,3-7,9. Namun daerah ph 5,5-11,4 masih dapat diterima. Pengaturan ph sangat
berguna untuk mencapai rasa bebas nyeri, meskipun kita sangat sulit
merealisasikanya.
11. Sebutkan pH sediaan tetes Mata (Scoville’s,
DOM, Parrot)
·
Scoville’s, 225
pH dari garam alkaloid dalam larutan encer adalah antara 4 dan 5 dan
retang konsentrasi ini adalah yang paling stabil. Banyak alkaloid diketahui
lebih stabil pada pH antara 2 dan 3. Pada kelompok lain obat ditemukan bahwa pH
5 sudah optimum untuk mencapai efek terapetik terbaik setara dengan stabilitas
terbaiknya.
·
DOM, hal; 888
Hind dan Goyan menyarankan bahwa rasa sakit dan iritasi disebabkan oleh
tetes mata yang dihubungkan dengan kosentrasi dari larutan basa bebas. Pada
umumnya suatu larutan garam alkaloid menjadi lebih iritan seperti yang dibuat
dengan alkali lebih. Pada kenyataannya,
ketika pilokarpin hidroklorida (2-4%) disiapkan dalam dapar fosfar dengan pH 6,8
larutan lebih sedikit mengiritasi disbanding ketika senyawa dilarutkan dalam
air destilasi atau larutan asam borat
·
Parrot: 233
Larutan lakrimal normalnya pH 7,4 dengan rentang 5,2-8,3. Ini
masih bisa ditoleransi oleh larutan mata dengan range pH ini, disebabkan oleh
(1) volume kecil larutan, (2) buffer cairan mata, dan (3) peningkatan produksi air
mata
12. Jelaskan komposisi Sediaan Tetes Mata (FI III, SDF, Modern Pharmaceutics, scoville’s)
·
Scoville’s,
·
Penyangga pada larutan mata
Penggunaan penyangga pada larutan ada 2 pendapat yaitu penggunaan buffer pada
larutan tetes mata tidaklah perlu dan dalam beberapa hal tidaklah diinginkan.
contoh ph kebanyakan alkaloidal garam di (dalam) larutan mengandung air pada ph
antara 4 dan 5 dan ini menjadi
cakupan mereka adalah juga yang paling
stabil. oleh karena itu, penambahan penyangga untuk melakukan penyesuaian ph
biasanya sebagai alat untuk meningkatkan stabilitas dari obat. juga ketika larutan mata tanpa bufer
diberikan ke dalam conjunctiva kantung, penyangga/ dari air mata hampir dengan segera melakukan
penyesuaian ph ke netral atau untuk melalaikan kadar alkali dan pada waktu yang
sama membuat tersedia suatu konsentrasi dasar cuma untuk penetrasi ke dalam corneal.
·
Isotonisitas pada tetes mata.
Sejak lacrimal pengeluaran kini dipertimbangkan untuk mempunyai tekanan
osmotis yang sama dengan darah, dan untuk;menjadi isotonik dengan suatu 0.9
persen solusi.
·
Bahan pengawet di (dalam) larutan mata.
Bahan pengawet yang digunakan perlu mempunyai kekuatan untuk mencegah
pertumbuhan mikroorganisma, atau pemusnahan jasad renik [yang] secara kebetulan
masuk ketika wadah dibuka selama penggunaan.
·
Sterile Dosage Forms; SDF (hal. 34)
Penggunaan
larutan optalmik biasanya ditambahkan komponen seperti buffer, pengawet
antimkroba, pengatur tonisitas dan agen pengental.
Cairan mata
memiliki pH sekitar 7,4 dan memiliki beberapa kapasitas buffer. Untuk larutan
optalmik pada obat-obat tertentu seperti
garam alkaloida, yang mana efikasi terapeutik tergantung pada availabilitas
basa alkaloid, dibuat larutan buffer pada ph yang mendekati tetesan cairan yang
cukup rendah menjaga material alkaloid dalam larutan sampai setelah penyulingan. Buffer asetat atau fosfat yang
biasa digunakan. Untuk larutan anestetik local yang mana aktivitasnya tidak
tergantung dengan pH, larutan biasanya tidak dibuat larutan buffer.
Tetesan cairan
normal memiliki perbandingan nilai tonisitas terhadap nacl 0,9%. Larutan yang
telah disuling di dalam mata seharusnya menggunakan perbandingan tekanan osmotic
terhadap tetesan cairan, sehingga larutan ini tidak mengiritasi terhadap
membrane mukosa mata.
Saat larutan optalmik dikemas dalam wadah dosis ganda mereka
harus melibatkan agen antimikroba untuk mencegah pertumbuhan beberapa
kontaminan mikroba dalam kemasan selama penggunaan.
Seringnya viskositas larutan optalmik ditingkatkan dengan
penambahan metilselulosa atau polyvinyl alcohol. Untuk membantu meningkatkan
viskositas dalam larutan berkontak dengan jaringan mukosa, jadi peningkatan
keefektifan kehadiran obat dalam larutan.
·
Modern Pharmaceutical; 457-459
o Agen tonisitas dan penambah tonisitas
Dalam bahaan tambahan suatu larutan
mata, sangat penting untuk mempertimbangkn sterilitas, stabilitas dan aspek
preserfatif dan tidak memebahayakan aspek ini mengandung suatu larutan isotonic
yang tepat. Rentang 0.5 – 0.2%. NaCl ekuivalen tidak menyebabkan rasa sakit dan
rentang sekitar 0.7 – 1.5% dapat diterima kebanyakan orang.
o Buffer dan penambahan pH
pH dan buffer pada larutan optalmik
sama pentingnya dengan pengawet karena stabilitas pada kebanyak obat optalmik
yang digunakan dikontrol oleh pH lingkungan.
o Agen pemviskositas
Polivinil alkohol, metal selulosa,
hidroksipopilmetil selulosa, hidroksi etil selulosa dan salah satu dari polimer
bermoekul tinggi dari asam akrilak yang diketahui sebagai karbomer yang
biasanya digunakan untuk meningkatkan viskositas dari larutan optalmik dan
suspense optalmik.
o Stabilizer
Stabilizer adalah bahan yag
ditambahkan dalam formula untuk mengurangi laju dekomposisi dari bahan aktif.
Antioksidan adalah penstabil utama yang titambahkan pada beberapa larutan
optalmik terutama mengandung epinerfin dan obat pengoksidasi lain.
o Surfaktan
Penggunaan surfaktan dibatasi dalam
formulasi larutan optalmik. Urutan toksisitas surfaktan yaitu anionic >
kationik >> nonionik.
o Pembawa
Tetes mata optalmik dengan beberapa
pengecualian, cairan cairan menggunakan air yang dimurnikan USP sebagai
pelarut. Air untuk injeksi tidak diperlukan dalam sediaan parenteral. Air yang
dimurnikan standar USP mengandung destilasi, deionisasi, atau osmosis balik.
Semua tetes mata harus steril.
·
FI III, 10
Tetes mata berair umumnya dibuat menggunakan cairan pembawa berair yang
mengandung zat pengawet terutama, fenilraksa (II) nitrat atau fenilraksa (II)
asetat 0.002% b/v. benzalkonium klorida 0.01% b/v atau klorheksidina asetat
0.01% b/v, yang pemilihannya didasarkan atas ketercampuran zat pengawet
terhadap obat yang terkandung didalamnya selama waktu tetes mata itu
dimungkinkan untuk digunakan.
13.
Jelaskan sifat-sifat pengawet yang ideal (RPS, Scoville’s)
·
RPS, 1591
a.
Pengawet harus mempunyai spektrum yang luas, dan aktif melawan organism
gram positif dan gram negatif seperti fungi. Pengawet harus menggunakan
aktivitas bakterisida yang cepat secara jelas melawan organisme jahat seperti
turunan P aeuruginosa.
b.
Pengawet harus stabil pada rentang kondisi yang luas termasuk suhu
autoklaf dan rentang pH.
c.
Kompatibilitas harus dapat ditetapkan dengan komponen sediaan lain dan
dengan sistem pengemasan.
d.
Kekurangan tosisitas dan iritasi harus dapat ditetapkan dengan batas
keamanan yang layak.
·
Scoville’s, 234
Pengawet yang sesuai untuk larutan optalmik harus memiliki sifat
sebagai berikut:
-
Pengawet harus bersifat
bakteriostatik dan fungistatik. Pengawet yang memiliki sifat yang
bakteriostatik harus menunjukkan secara spesifik perlawanan terhadap Pscudomonas acruginosa karena pentingnya
organism ini dalam infeksi optalmik
-
Pengawet harus tidak mengiritasi
jaringan mata. Pengawet harus tidak mengiritasi kornea atau konjungtiva untuk
penggunaan berulang, maupun menunjukan kerusakan epitalial
-
Pengawet harus kompatibel dengan
banyak obat yang biasanya diguanakn untuk sediaan optalmik
-
Pengawet harus tidak menimbulkan
alergi atau cenderung sensitive selama beberapa pasien menggunakan obat
optalmik melebihi periode tahunan, ini menjadi penting bahwa pengawet harus
kurang menimbulkan sensitisasi
-
Pengawet harus memelihara aktifitas
dalam jangka waktu tidak terbatas dibawah kondisi penggunaan normal
14. Jelaskan Jenis-jenis Buffer untuk Sediaan Mata (DOM, Scoville’s)
·
Scoville’s, 230-233
-
Sistem buffer Hind-goyan
Dalam sebuah percobaan untuk
memecahkan masalah dasar ini, hind dan goyan menyarankan sistem buffer yang
harus dipertimbangkan dari dari kapasitas buffer, konsentrasi ion hydrogen,
efek osmotic, konsentrasi equlibrium pada dasar berbeda dan stabilitas kimia.
Hind dan goyan telah membagi obat optalmik yang umum digunakan kedalam dua grup
utama dan direkomendasikan system buffur untuk grup lain. Larutan buffer yang
digunakan untuk dispense obat grup satu adalah asam borat dengan benzal konium
klorida 1: 10.000 sebagai pengawet.
-
Buffer sistem Gifford
Kemungkinan satu atau lebih digunakan
sistem buffer untuk collyria yaitu Gifford yang memodifikasi system buffer
untuk atkins dan pankin. sistem buffer ini sering digunakan, system buffer ini
relative tidak stabil dan banyak inkompatibel dengan umumnya penggunaan
pengawet membuat sistem buffer ini kurang baik disbanding system buffer
lainnya. Sistem buffer ini terdiri asam borat-larutan potassium klorida yang
ditambahkan jumlah berfariasi dari larutan sodium karbonat untuk menghasilkan
pH yang diinginkan.
-
Modifikasi buffer palitzsch
System bffur borat ini dikatakan
sangat stabil. Ini merupakan pembawa yang baik untuk obata mata, seperti cairan
lensa kontak (pH 8-8,8), dan pencuci mata basa. Ini isotonic dengan 0,9% sodium
klorida. Buffer ini dapat di siapkan dengan penggunaan benzalkonium klorida
1:10000 sebagai pengawet. Sistem buffer borat palitzsch ini telah diatur dengan
hind dan goyan menjadi isotonic dengan sodium klorida.
·
DOM, 888-890
-
Dapar dan reaksi rasa sakit
Hind dan Goyan menyarankan bahwa rasa
skit dan iritasi disebabkan oleh tetes mata yang dihubungkan dengan kosentrasi
dari larutan basa bebas. Pada umumnya suatu larutan garam alkaloid menjadi
lebih iritan seperti yang dibuat dengan alkali lebih.
-
Dapar dan stabilitas
Larutan garam normal adalah pembawa
biasa untuk obat mata dan ini lebih memuaskan. Stabilitas obat dapat
dipengaruhi oleh kurangnya kapasitas penetralan kendaraannya. misalnya, jika
wadah di mana solusi disalurkan terbuat dari kaca kapur, sejumlah kecil dasar
natrium silikat mungkin resapan dari gelas kapur ke dalam larutan Larutan
natrium klorida isotonik, kurang kapasitas buffer, tidak akan berpengaruh pada
setiap reaksi alkali yang berkembang dalam botol. dalam situasi ini larutan
asam borat merupakan pengganti berguna dengan alkaloid yang asam lemah dari
asam borat (pKa 9,2).
-
Dapar dan efek terapi
Sebagai larutan oftalmik dibuat lebih
basa, meningkatkan jumlah lipid larut, bebas dasar alkaloid dari dalam larutan
dan mampu menembus ke dalam kornea. menyadari hal ini kerugian fisiologis,
Floyd et al, Ulasan ini hasil sebelumnya dan mencoba untuk mengevaluasi
signifikansi klinis mereka. mereka menggunakan dua tetes dari 1% larutan
pilocarpine hidroklorida diketahui pH setiap mata yg diuji, dan mengukur respon
miotic di ruang gelap. reaksi terhadap larutan yang dibuat pada dua tingkat pH
yang berbeda dibandingkan. dalam kelompok pertama, pH adalah 4,0-4,2 dengan
normal saline, asam borat, asam fosfat atau natrium sebagai kendaraan. kurang
dari 0,5% dari molekul berada di dasar bebas dari dalam larutan tersebut. dalam
kelompok kedua pH diperkirakan rentang fisiologis (6,6-7,4). dalam larutan ini
40 sampai 60% dari molekul berada dalam bentuk dasar.
15. Jelaskan tentang pewadahan sediaan mata (MP, SDF)
·
Sterile dosage forms; 367
Penyiapan larutan tetes mata dikemas dalam wadah tetes pata polietilen
atau dalam botol gelas. Untuk menjaga sterilitas larutan, wadah harus steril.
Wadah polietilen disterilisasi dengan etilen oksida, dimana pemasangan gelas
dropper yang sesuai dibungkus dan iautoklaf. Secara komersial disiapkan wadah
dosis tunggal dengan volume 0,3 ml atau kurang ang dikemas dalam tube
polietilen steri dan disegel panas.
·
Modern Pharmaceutical; 460
Hampir semua tetes mata dikemas dalam botol tetes plastiksejak
dikenalkan oleh Plastik Drop-Tainer yang
dikeluarkan tahun 1950an. Beberapa produk masih menggunakan botol droper gelas
karena pertimbangan kestabilitas. Keuntungan utama dari Drop-Tainer dan sama
halnya dengan botol droper plastik adalah waktu penggunaan yang baik oleh
pasien, memngurangi potensi kantaminasi, ringan dan biaya yang murah. Botol
plastik mempunyai petunjuk pengguanan sebagai suatu bagian pelengkap dari
kemasan.
16. Jelaskan tentang teori Kinsey (DOM)
·
Dispensing of Medication, 882
Banyak obat mata adalah basa lemah
dimana bentuk garamnya digunakan pada mata dalam larutan beriar. Karena
kemampuan netralisasi dari air mata, pH dari tetes mata dengan cepat dirubah
menjadi pH fisiologis. Tergantung dari sifat disosiasi dari alkaloida, sebagian
dari garam akan dirubah menjadi bentuk basa bebas yang biasanya lebih larut
lemak sehingga ion mudah ditransfer dalam sel epitel yang kaya akan lemak. Bentuk
lemak dari alkaloid R3N melewati lapisan epitel kedalam substantia propia
(stroma). Lapisan stroma ini berlapis-lapis, kurang mengandung lipid dan kaya
akan air. Obat yang berpenetrasi sebagian akan dirubah menjadi bentuk
terprotonisasi tergantung pada pH lingkungan berair pada stroma. Pada saat
melewati lapisan lemak endotelium, obat masuk kedalam cairan humor dimana obat
akan terdifusi dengan cepat kedalam iris dan badan siliar yaitu tempat dimana
obat mempunyai aksi farmakologis.
17. Cara Sterilisasi Sediaan Optalmik (Scoville’s)
·
Scoville’s, 238
Terdapat tiga metode umum untuk sterilisasi larutan optalmik:
1. sterilisasi larutan dengan autoklaf pada wadah akhir
2. sterilisasi yang sukses dengan cara larutan dilalui pada penyaring
bakteri menggunakan teknik aseptic penambahan agen kimia germicidal untuk air
destiasi panas, atau pada botol yang tersedia sterilisasi dengan air destilasi
atau isotonic larutan salin, atau larutan buffer steril.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar